Ми можемо бути на скелі центрального моменту в дослідженні хвороби Альцгеймера. У даних клінічних випробувань, опублікованих цього тижня, вчені показали ранні докази того, що можна затримати симптоми у людей, які генетично поділяються для розвитку Альцгеймера в ранньому віці.
Дослідники медичної школи університету Вашингтона призвели до дослідження, яке спрямоване на те, щоб спробувати, чи може експериментальний анти-іммілоїдний препарат, який називається гантенерумабом, може допомогти людям у спадковому форматі. У підмножині пацієнтів, які проходять лікування старших, препарат, як видається, знижує ризик розвитку симптомів, як очікувалося на 50%. Отримані результати потребують наступного, але зовнішні експерти ретельно оптимістичні щодо того, що це може означати для майбутнього лікування Альцгеймера.
‘Результати дають зрозуміти, що є добра надія, що лікування [Alzheimer’s] Патологія на доклінічних стадіях патології може бути ефективною для уповільнення або запобігання виникненню захворювання “, – сказав Томас М. Вісневський, директор Центру когнітивної неврології в NYU Langone Health, сказав Gizmodo, який не пов’язаний з дослідженнями.
Гантенерумаб – один із багатьох подібних лікарських засобів, розроблених вченими для Альцгеймера. Це лабораторне антитіло, орієнтоване на бета -амілоїд, один із двох білків, які, як вважають, відіграють вирішальну роль у виклику Альцгеймера (другий – Тау). У людей з Альцгеймером неправильна версія бета -бета -версії накопичується в мозку, утворюючи жорсткі скупчення, відомі як плити, які врешті -решт захоплюють орган. Вчені думали, що можна зупинити або принаймні уповільнити Альцгеймера з лікарськими засобами, такими як гантенерумаб, які розчиняються та запобігають формуванню цих пластин.
На жаль, для цього випадку не було плавної їзди. Багато антимелоїдних препаратів показали обіцянку рано, лише провалитись у більших тестах, які вивчали їх на людей, які вже починають відчувати симптоми Альцгеймера. Цей список включає гантенерумаб. Наприкінці 2022 року фармацевтична компанія Roche закрила розробку препарату після пари тестів III фази.
Але останні антиамілоїдні препарати показали помірний, але чудовий результат у сповільненні Альцгеймера, достатньо для отримання схвалення за допомогою управління продуктами харчування та лікарських засобів. Деякі дослідники, включаючи медичний Washu, сподіваються, що анти-амамамілоїдна терапія може бути більш ефективною при введенні задовго до того, як з’являться симптоми Альцгеймера.
Починаючи з 2012 року, дослідники та інші розпочали тести на профілактику, які тестують антимелоїдні фактори у людей з домінуючим спадковим Альцгеймером, генетичним станом, який гарантує розвиток деменції в якийсь момент від 30 до 50-х років. Більшість цих тестів не мають успіху, за винятком того, хто з гантенерумабом.
Коли в 2020 році було завершено оригінальне дослідження гантенерумабу, дослідники виявили, що воно знижує рівень амілоїдів людей. Але було занадто рано знати, чи може це затримати симптоми людей, оскільки більшість пацієнтів на початку дослідження не очікують захворіти ще 10 – 15 років. Потім дослідники вирішили надати відкритий гантенерумаб своїм пацієнтам (включаючи тих, хто отримав плацебо чи іншу медицину) як частину дослідження розширення.
Вони є останніми результатами цього дослідження, опублікованого в середу в Lancet Neurology, яка хвилювала людей.
“Усі в цьому дослідженні мали на меті розвинути хворобу Альцгеймера, а деякі з них досі їх не мають”, – сказав старший письменник Рендалл Дж. Бейтман, професор неврології з Washu Medicine, у заяві університету. “Ми ще не знаємо, як довго вони залишатимуться без симптомів, які можуть кілька років чи, можливо, десятиліттями”.
Це, як кажуть, існують значні попередження про дослідження.
Для одного, результати означають лише одну можливу профілактичну вигоду, нотатки Вісневського. Хоча препарат, можливо, знизив ризик когнітивного зниження загальної великої групи людей без симптомів, це зниження не було статистично значущим (можливо, через низьку кількість досліджень у дослідженні, загалом 73, говорить Вісневський). У підмножині безсимптомних пацієнтів, які в середньому лікували найдовші вісім років – препарат, як видається, зменшує очікувані шанси на когнітивне зниження на 50%. Але ця підмножина включала лише 22 пацієнта, ще менший розмір вибірки.
Тест також закінчився раніше, ніж очікувалося, для багатьох пацієнтів через відмову Рош наркотиків та деякі люди відмовилися з інших причин. Препарат виявився, як правило, безпечним і терпимим, хоча приблизно третій розвинений амілоїдний дисплей або арію, які є показниками збільшення або кровотечі мозку. АРІА -це добре відомий побічний ефект цих препаратів, хоча більшість епізодів непомічені пацієнтами. Двоє пацієнтів мали важкі арії, що спонукало дослідників припинити лікування, після чого їх одужали. Під час дослідження не було повідомлено про події, що загрожують життю, або смерті.
В цілому, дослідження не є остаточним доказом того, що антиамілоїдні препарати можуть працювати для Альцгеймера набагато раніше. Але оскільки ця форма по суті неминуча, ці результати є першим у клінічному випробуванні, яке дозволяє припустити, що воно може бути оброблено. У поєднанні з попередніми схваленнями Lecanemab та Donanemab для класичної версії нейродегенеративного розладу, тут, здається, є щось реальне.
“Ми вже знаємо з даних Lecanemab та Donanemab, що антиаміалоїдні антитіла (AAAS) можуть уповільнити еволюцію загального, спорадичного Альцгеймера”,-сказав Сем Ганді, заступник директора Центру хвороби Альцгеймера в горі Сінай, заявив Gizmodo. “Цей документ зосереджується на використанні іншого AAA (Gantenerumab), щоб показати подібне явище, що стосується генетичного раннього ОПЕТ Альцгеймера”, – додав Ганді, який не пов’язаний з новим дослідженням.
Ганді, Вісневський та самі дослідники погоджуються, що це лише початок. Насправді існують тести на профілактику, які в даний час продовжують як для раннього початку, так і для класичного Альцгеймера, включаючи багато керованих Washu через домінування спадкової мережевої одиниці Альцгеймера. Ці тести тестів затверджені та новіші експериментальні антиамілоїдні препарати, які можуть додатково показати захисну користь від гантенерумабу. Дослідники також змогли змінити багатьох своїх пацієнтів у первинному дослідженні розширення в Леканемабі, хоча дані цієї фази залишаються проаналізованими.
Це перші дні, але може бути справжня надія на цю невиліковну хворобу на горизонті.
Ми можемо бути на скелі центрального моменту в дослідженні хвороби Альцгеймера. У даних клінічних випробувань, опублікованих цього тижня, вчені показали ранні докази того, що можна затримати симптоми у людей, які генетично поділяються для розвитку Альцгеймера в ранньому віці.
Дослідники медичної школи університету Вашингтона призвели до дослідження, яке спрямоване на те, щоб спробувати, чи може експериментальний анти-іммілоїдний препарат, який називається гантенерумабом, може допомогти людям у спадковому форматі. У підмножині пацієнтів, які проходять лікування старших, препарат, як видається, знижує ризик розвитку симптомів, як очікувалося на 50%. Отримані результати потребують наступного, але зовнішні експерти ретельно оптимістичні щодо того, що це може означати для майбутнього лікування Альцгеймера.
‘Результати дають зрозуміти, що є добра надія, що лікування [Alzheimer’s] Патологія на доклінічних стадіях патології може бути ефективною для уповільнення або запобігання виникненню захворювання “, – сказав Томас М. Вісневський, директор Центру когнітивної неврології в NYU Langone Health, сказав Gizmodo, який не пов’язаний з дослідженнями.
Гантенерумаб – один із багатьох подібних лікарських засобів, розроблених вченими для Альцгеймера. Це лабораторне антитіло, орієнтоване на бета -амілоїд, один із двох білків, які, як вважають, відіграють вирішальну роль у виклику Альцгеймера (другий – Тау). У людей з Альцгеймером неправильна версія бета -бета -версії накопичується в мозку, утворюючи жорсткі скупчення, відомі як плити, які врешті -решт захоплюють орган. Вчені думали, що можна зупинити або принаймні уповільнити Альцгеймера з лікарськими засобами, такими як гантенерумаб, які розчиняються та запобігають формуванню цих пластин.
На жаль, для цього випадку не було плавної їзди. Багато антимелоїдних препаратів показали обіцянку рано, лише провалитись у більших тестах, які вивчали їх на людей, які вже починають відчувати симптоми Альцгеймера. Цей список включає гантенерумаб. Наприкінці 2022 року фармацевтична компанія Roche закрила розробку препарату після пари тестів III фази.
Але останні антиамілоїдні препарати показали помірний, але чудовий результат у сповільненні Альцгеймера, достатньо для отримання схвалення за допомогою управління продуктами харчування та лікарських засобів. Деякі дослідники, включаючи медичний Washu, сподіваються, що анти-амамамілоїдна терапія може бути більш ефективною при введенні задовго до того, як з’являться симптоми Альцгеймера.
Починаючи з 2012 року, дослідники та інші розпочали тести на профілактику, які тестують антимелоїдні фактори у людей з домінуючим спадковим Альцгеймером, генетичним станом, який гарантує розвиток деменції в якийсь момент від 30 до 50-х років. Більшість цих тестів не мають успіху, за винятком того, хто з гантенерумабом.
Коли в 2020 році було завершено оригінальне дослідження гантенерумабу, дослідники виявили, що воно знижує рівень амілоїдів людей. Але було занадто рано знати, чи може це затримати симптоми людей, оскільки більшість пацієнтів на початку дослідження не очікують захворіти ще 10 – 15 років. Потім дослідники вирішили надати відкритий гантенерумаб своїм пацієнтам (включаючи тих, хто отримав плацебо чи іншу медицину) як частину дослідження розширення.
Вони є останніми результатами цього дослідження, опублікованого в середу в Lancet Neurology, яка хвилювала людей.
“Усі в цьому дослідженні мали на меті розвинути хворобу Альцгеймера, а деякі з них досі їх не мають”, – сказав старший письменник Рендалл Дж. Бейтман, професор неврології з Washu Medicine, у заяві університету. “Ми ще не знаємо, як довго вони залишатимуться без симптомів, які можуть кілька років чи, можливо, десятиліттями”.
Це, як кажуть, існують значні попередження про дослідження.
Для одного, результати означають лише одну можливу профілактичну вигоду, нотатки Вісневського. Хоча препарат, можливо, знизив ризик когнітивного зниження загальної великої групи людей без симптомів, це зниження не було статистично значущим (можливо, через низьку кількість досліджень у дослідженні, загалом 73, говорить Вісневський). У підмножині безсимптомних пацієнтів, які в середньому лікували найдовші вісім років – препарат, як видається, зменшує очікувані шанси на когнітивне зниження на 50%. Але ця підмножина включала лише 22 пацієнта, ще менший розмір вибірки.
Тест також закінчився раніше, ніж очікувалося, для багатьох пацієнтів через відмову Рош наркотиків та деякі люди відмовилися з інших причин. Препарат виявився, як правило, безпечним і терпимим, хоча приблизно третій розвинений амілоїдний дисплей або арію, які є показниками збільшення або кровотечі мозку. АРІА -це добре відомий побічний ефект цих препаратів, хоча більшість епізодів непомічені пацієнтами. Двоє пацієнтів мали важкі арії, що спонукало дослідників припинити лікування, після чого їх одужали. Під час дослідження не було повідомлено про події, що загрожують життю, або смерті.
В цілому, дослідження не є остаточним доказом того, що антиамілоїдні препарати можуть працювати для Альцгеймера набагато раніше. Але оскільки ця форма по суті неминуча, ці результати є першим у клінічному випробуванні, яке дозволяє припустити, що воно може бути оброблено. У поєднанні з попередніми схваленнями Lecanemab та Donanemab для класичної версії нейродегенеративного розладу, тут, здається, є щось реальне.
“Ми вже знаємо з даних Lecanemab та Donanemab, що антиаміалоїдні антитіла (AAAS) можуть уповільнити еволюцію загального, спорадичного Альцгеймера”,-сказав Сем Ганді, заступник директора Центру хвороби Альцгеймера в горі Сінай, заявив Gizmodo. “Цей документ зосереджується на використанні іншого AAA (Gantenerumab), щоб показати подібне явище, що стосується генетичного раннього ОПЕТ Альцгеймера”, – додав Ганді, який не пов’язаний з новим дослідженням.
Ганді, Вісневський та самі дослідники погоджуються, що це лише початок. Насправді існують тести на профілактику, які в даний час продовжують як для раннього початку, так і для класичного Альцгеймера, включаючи багато керованих Washu через домінування спадкової мережевої одиниці Альцгеймера. Ці тести тестів затверджені та новіші експериментальні антиамілоїдні препарати, які можуть додатково показати захисну користь від гантенерумабу. Дослідники також змогли змінити багатьох своїх пацієнтів у первинному дослідженні розширення в Леканемабі, хоча дані цієї фази залишаються проаналізованими.
Це перші дні, але може бути справжня надія на цю невиліковну хворобу на горизонті.
