Чому саме запускається CSD, ніхто не знає. Так само залишається багато загадок про те, що викликає біль у мігрені. Попередні дослідження показали, що головний біль при мігрені виникає, коли щось у спинномозковій рідині опосередковано активує нерви в найближчих мозкових оболонках, мембранних шарах між мозком і черепом. Експеримент Расмуссена під керівництвом нейробіолога Майкен Недергаард спочатку мав на меті знайти докази на підтримку цього, але вийшов з порожніми руками. «Ми нічого не отримали», — каже він.
Тому вони спробували інший підхід, вводячи флуоресцентні індикаторні речовини в спинномозкову рідину та знімаючи черепи мишей. Індикатори були зосереджені на кінці трійчастого нерва, «тих великих пучків нервів, які сидять, як дві сосиски, біля основи черепа». За його словами, це було великим сюрпризом, що речовини могли досягти цієї частини периферичної нервової системи, де вони могли активувати рецептори болю. «Тож ми були схвильовані та також дуже збентежені — як ми збираємося туди потрапити?» Це привело їх до отвору – закінчення трійчастого нерва, який був у відкритому контакті зі спинномозковою рідиною.
Дослідники також взяли зразки цереброспінальної рідини та виявили понад 100 білків, які підвищувалися або знижувалися після CSD, що свідчить про можливу участь у мігрені. Відомо, що десяток збільшених білків діють як нейромедіатори, здатні активувати сенсорні нерви, включаючи один, який називається пептидом, пов’язаним з геном кальцитоніну (CGRP), відомою мішенню для ліків від мігрені. Расмуссен каже, що це був хороший знак знайти його серед суміші. «Але для нас найбільш цікавим є інші 11 білків, які раніше не були описані», — каже він, — оскільки вони можуть відкрити двері для нових методів лікування.
Все ще є причини бути обережними, каже Тургай Далкара, професор неврології в Університеті Хаджеттепе в Туреччині, який цікавиться аурами. Мишачі моделі корисні, але відмінності в розмірах черепів гризунів і людей є проблематичними, особливо коли йдеться про область, де було знайдено отвір. «Співвідношення поверхні до об’єму від миші до людини різко відрізняється», — каже він. Ідея, вперше досліджена командою Расмуссена, — що CSD вивільняє речовини, які активують і сенсибілізують нерви в мозкових оболонках — залишається найкращим механізмом, який спостерігається у людей, додає він. Відкриття Расмуссеном цієї раніше невиявленої точки, де спинномозкова рідина може торкатися нервів, слід розглядати як можливе доповнення до цієї картини, а не як заміну.
Хаджіхані погоджується, але, тим не менш, радий знайти подальший шлях для дослідження. Для лікарів брак розуміння того, як працює мігрень, означає, що вони намагаються знайти правильні комбінації ліків, щоб трохи полегшити хворих. «Спробуйте один. Ви спробуйте комбінацію. Ви отримаєте один, — каже він. «Ви повинні бути Шерлоком Холмсом, знайти те, що зрушує речі».
Той факт, що мігрень дуже різноманітна, означає, що срібної кулі ніколи не буде. Расмуссен сподівається, що в довгостроковій перспективі можливість відстежувати зміни в спинномозковій рідині людини може мінімізувати ці припущення та призвести до персоналізованих рішень.
