Хто хоче свинячий орган? Хворі пацієнти втомилися роками чекати на трансплантацію

Луїсвіль, штат Кентуккі. — Дзвінки та електронні листи почали надходити в NYU Langone Health і Massachusetts General Hospital незабаром після того, як лікарі почали експериментувати з органами свиней на людях.

Люди, які хвилювалися, що їм ніколи не пересадять рідкісну людину, запитували: коли ми зможемо отримати свинячу нирку?

Алексу Берріосу з Луїсвілля, штат Кентуккі, потрібна друга трансплантація, але знайти іншу людину виявилося неможливим. Тож він очікує на можливість дослідження нирок свиней.

«Це може не спрацювати, і я повинен з цим погодитися», — сказав Берріос. — Думаю, воно того варте.

Тепер дві американські компанії мають на меті розпочати перші в світі клінічні випробування ксенотрансплантатів у 2025 році, використовуючи свинячі нирки чи серця, щоб спробувати врятувати людські життя. Бажаючи перевірити, чи підійдуть вони дослідникам, потенційні волонтери вирішують, як найкраще перевірити, чи справді можуть працювати гуманізовані органи свині, які вони створили.

Очікування зростають з новинами про те, що жінка з Алабами почувається добре після трансплантації свинячої нирки в Нью-Йоркському університеті наприкінці листопада. Тована Луні — п’ята американка, яка отримала генетично модифікований свинячий орган, і кожен випадок поки що був екстреним експериментом на людях поза вибором.

Жоден із попередніх реципієнтів — два свинячі серця й дві нирки — не прожив більше двох місяців, але це не завадило дослідникам шукати альтернативу гострому дефіциту органів для трансплантації.

“Ми повинні мати мужність, щоб продовжувати”, – сказав хірург-трансплантолог Університету Меріленда доктор Бартлі Гріффітс.

Ще в 2022 році Гріффіт намагався зрозуміти, як запитати вмираючого пацієнта, чи розглядає він можливість пройти першу в світі трансплантацію генно-відредагованого серця свині.

«Я так боявся згадати слово «свиняче серце», — сказав Гріффіт. Він захоплювався тим фактом, що пацієнт Девід Беннетт відповів жартом про запах і дав зрозуміти, якщо остання спроба не вдасться, що «ви можете дізнатися щось про інших, як я».

Перенесімося вперед до кінця 2023 року, коли пацієнти на зустрічі Національного ниркового фонду з представниками FDA та програмістами свиней описали життя на діалізі настільки жалюгідне, що вони могли б мати орган тварини.

«Чому б не спробувати? Це дійсно те, що ми отримали назад», – сказав Майк Кертіс, генеральний директор eGenesis, однієї з компаній, що розробляють інструменти. «Здавалося, що ми майже зобов’язані спробувати».

«Пацієнти штовхали нас вперед», — погоджується доктор. Тацуо Каваї, загальний хірург, який не хотів навіть озвучувати цю ідею, але в березні минулого року, через чотири місяці після цієї зустрічі, він провів перше редагування гена для пацієнта, який давно перебував у лікарні. свиняча нирка.

У Палм-Спрінгс, штат Каліфорнія, Карл МакНью надіслав електронний лист до Нью-Йоркського університету, щоб запитати про волонтерство, поки він ще достатньо здоровий.

МакНью пожертвував нирку своєму чоловікові в 2015 році, але пізніше його нирка, що залишилася, почала занепадати, що рідкісне явище для живих донорів. Ліки та періодичний діаліз допомагають, але МакНью знає, що з часом йому знадобиться трансплантація.

«Є щось у тому, щоб бути частиною чогось подібного, це настільки передовий», — сказав МакНью, який помітив новини про дослідження ксенотрансплантатів Нью-Йоркського університету в 2023 році та надіслав електронною поштою свій інтерес.

Для Берріос із Луїсвіля відсутність донорів — не єдина перешкода. Він народився з єдиною ниркою, яка відмовила у віці близько 20 років. Пересадка від живого донора відновила його здоров’я на 13 років. Але в 2020 році це зазнало невдачі, і з тих пір були розроблені антитіла, які могли б знищити іншу людську нирку, яку лікарі називають «високо сенсибілізованою».

Кожного понеділка, середи та п’ятниці Берріос тихенько вислизає зі свого дому до світанку, щоб провести майже чотири години, прив’язаний до апарата для діалізу. Пройти виснажливе лікування о 5 ранку – це єдиний спосіб, яким батько двох дітей може залишитися живим і працювати повний робочий день.

Але діаліз не повністю замінює функцію нирок – люди хворіють повільно. Тож навіть коли Берріос спробував експериментальне лікування, щоб знизити свої проблемні антитіла, він сказав Нью-Йоркському університету, що його цікавить свиняча нирка.

Правила FDA вимагають, щоб органи свині були ретельно перевірені на мавпах або бабуїнах перед тим, як на людях. І хоча дослідники подовжували виживання цих приматів до року, іноді й довше, вони відчайдушно потребували досвіду спілкування з людьми. Зрештою, органи свині генетично змінені, щоб бути більш людськими, а не більш схожими на бабуїнів.

У Нью-Йоркському університеті та Університеті Алабами в Бірмінгемі хірурги вперше дослідили органи свиней у нещодавно померлих тілах, переданих для наукових досліджень.

А пацієнти, які отримали органи свиней, були трансплантовані «паліативно» — експерименти, які FDA дозволяє в окремих екстрених ситуаціях для людей, які не мають інших можливостей.

Хоча перші чотири не вижили довго, частково через ускладнення від інших захворювань, ці експерименти довели, що органи свині можуть функціонувати принаймні деякий час, і дали інші уроки. Наприклад, виявлення латентного вірусу свиней під час першої трансплантації серця призвело до кращого тестування цього ризику.

Лише ретельні дослідження, що порівнюють хворих пацієнтів з однаковими захворюваннями, дадуть більш чітку картину потенціалу органів свині – можливо, таких, як у Луні. Незважаючи на вісім років діалізу, вона не була такою хворою, як попередні реципієнти ксенотрансплантації, але вона не могла знайти відповідного донора. Як і Берріос, він мав дуже чутливу імунну відповідь.

Луні може бути «своєрідним пробним каменем» для кандидатів на тестування, сказала Монтгомері з Нью-Йоркського університету, яка провела її трансплантацію разом із хірургом з Алабами, доктором. Джеймі Локк. «Він отримав трансплантат у потрібний час», перш ніж діаліз завдав надто великої шкоди.

Вчені роками безуспішно пробували трансплантацію від тварини до людини, але тепер вони можуть редагувати гени свиней, намагаючись подолати розрив між видами настільки, щоб запобігти миттєвій атаці імунної системи людини на чужорідну тканину. Однак ніхто не знає найкращої комбінації генів.

Revivicor, дочірня компанія United Therapeutics, виготовляє нирки та серця за допомогою 10 редагувань генів, видаляючи гени свиней, які викликають надмірне відторгнення та ріст органів, і додаючи деякі людські гени для покращення сумісності. Меріленд використовував серця з 10 модифікаціями генів у своїх двох ксенотрансплантатах. Луні також отримав нирку з 10 модифікаціями генів, що базується на дослідженнях Локка під час роботи в Алабамі.

Хоча Монтгомері в захваті від прогресу Луні, він виконав більшу частину своєї роботи, використовуючи свиней Revivicor з єдиною модифікацією гена, у ксенотрансплантації минулого квітня та в дослідженні померлих.

«Знаєте, ми вважаємо, що менше — це краще», — сказав Монтгомері, зазначивши, що легше масово вирощувати свиней із меншою кількістю генетичних змін. Трансплантація Луні дає можливість порівняти, «наскільки велику різницю справді роблять ці додаткові модифікації генів».

У Бостоні eGenesis має ще один підхід – 69 редагувань генів. Окрім 10 генетичних змін для покращення сумісності з людьми, гени, пов’язані з деякими свинячими вірусами, також вимкнені.

Дослідники відчувають тиск, щоб показати, чи можуть органи свині підтримувати життя людей набагато довше, ніж кілька місяців, сказав Кертіс з eGenesis. Якщо ні, питання буде “чи є у нас правильні модифікації генів?”

Решта — це відбір учасників, які достатньо хворі, щоб пройти кваліфікацію, але не настільки хворі, щоб у них не було шансів.

«Є величезна кількість пацієнтів, які були б дуже готові, дуже готові це зробити», — сказав доктор. Сілке Нідерхаус з Університету Меріленда, яка не займається дослідженнями ксенотрансплантатів, але уважно стежить за ними.

Нідерхаус стала хірургом з трансплантації нирки, тому що близько її 12-го дня народження один врятував їй життя. Ця нирка проіснувала три десятиліття. Коли це не вдалося, знадобилося п’ять років, щоб знайти іншу. Тож він розуміє інтерес до досліджень поросят і закликає людей з’ясувати шанси отримати людську нирку, перш ніж піти волонтером.

Якщо вони молодші, здоровіші або мають живого донора, «я б, мабуть, сказав, що слід використовувати те, що відомо та доведено», — сказав Нідерхаус. Але якщо вони старші і діаліз починає давати збій, «можливо, варто ризикнути».

___

Відеорепортер AP Шелбі Лам долучилася до цієї історії.

___

Департамент охорони здоров’я та науки Associated Press отримує підтримку від науково-освітньої медіа-групи Медичного інституту Говарда Хьюза. AP несе повну відповідальність за весь вміст.